在20世紀(jì)60年代膜過濾器進(jìn)入市場(chǎng)，當(dāng)時(shí)認(rèn)為0.45μm級(jí)別的膜為“除菌級(jí)”過濾器。此類薄膜過濾器曾被廣泛用于濾除生物制品和液體藥品中的細(xì)菌、酵母、霉菌和其它非生物顆粒物。

并采用粘質(zhì)沙雷氏菌（Serratia marcescens）作為標(biāo)準(zhǔn)菌株檢查和確認(rèn)過濾器的除菌效果。但是在上世紀(jì)60年代后期，美國(guó)FDA Bowman博士發(fā)現(xiàn)一種從蛋白質(zhì)溶液中分離出來的微

小細(xì)菌當(dāng)其在孔徑為0.45微米濾膜上的挑戰(zhàn)密度達(dá)到10?-10^6個(gè)細(xì)胞/c㎡ 時(shí)，會(huì)有細(xì)菌細(xì)胞穿過濾薄。后來該細(xì)菌被命名為缺陷短波單胞菌（Brevundimonas diminuta，，“微小短波

單胞菌”更貼近拉丁文原意）。從此，濾孔更加致密（0.2或0.22微米）的濾膜被應(yīng)用于除菌過濾。微小短波單胞菌（B.diminuta ATCC?19146?）用做檢驗(yàn)除菌級(jí)過濾器的標(biāo)準(zhǔn)菌株

(PDA TR#+26,1998)。最近，一種能透過0.1微米過濾器的細(xì)菌（Leptospira licerasiae）被發(fā)現(xiàn)于Genentech生物科技公司的細(xì)胞培養(yǎng)基中（Chen et al.,+2012），預(yù)示除菌過濾器的

級(jí)別要求可能會(huì)被進(jìn)一步提高，或者要求在工藝中增加其它附加措施（如巴氏消毒、紫外消毒）監(jiān)測(cè)并控制這些微小細(xì)菌。

那為什么會(huì)定義為0.22μm呢？
根據(jù)下面公式可以計(jì)算得到濾膜的標(biāo)稱孔徑：

d = 毛細(xì)管直徑（孔徑）

k = 形狀校正因子，修正通過膜孔和直接通過毛細(xì)管的偏差

σ = 潤(rùn)濕過濾器液體的表面張力

P = 克服表面張力作用，取代膜孔中的水所需的壓力

θ = 液體與毛細(xì)管壁（濾膜）的接觸角

所以除菌濾膜孔徑是多少并不重要，它是一個(gè)功能性定義，根據(jù)ASTM F838-15，用挑戰(zhàn)水平大于等于1×107cfu/cm2有效過濾面積的缺陷短波單胞菌（Brevundimonas diminuta）對(duì)過濾器進(jìn)行挑戰(zhàn)，
經(jīng)過適當(dāng)驗(yàn)證，可以穩(wěn)定重現(xiàn)產(chǎn)生無菌濾出液的過濾器。

采用過濾法去除液體中細(xì)菌的最大好處在于該技術(shù)在除菌的同時(shí)能有效地維護(hù)過濾物的物理、化學(xué)和生物學(xué)穩(wěn)定性。采用過濾技術(shù)除菌的最早記錄可追溯到巴斯德時(shí)代（1884年），但直至二次世界

大戰(zhàn)（1942年前后）才開始商業(yè)化生產(chǎn)和使用。除菌過濾技術(shù)的發(fā)展主要經(jīng)歷了從當(dāng)初的瓷質(zhì)濾柱（Porcelain Filter Cartridge），到石棉-纖維夾層（Asbestos -Cellulose Layers），再到現(xiàn)在的薄膜

過濾（Membrane Filters）三個(gè)主要階段（Levy，2001）。